Este anime é baseado numa história bem conhecida na China, Japão, Coréia e Taiwan, sobre uma jornada real de um monge budista chamado Genjo Sanzo . Em Togenkyo, que é a terra sagrada, os humanos e os demônios conviviam juntos em paz ,porém, após a tentativa de alguém usar a arte da química e magia juntos, utilizando uma escritura anciã algo de terrível acontece a paz é quebrada e demônios e humanos perdem a razão causando uma nova guerra.

História começa a partir dai, onde Genjo Sanzo um monge é designado para ir as terras ao oeste, onde o caos começou, para descobrir quem está por trás de toda a crescente confusão e parar seu processo. Son Goku, Sha Gojyo, e Cho Hakkai são designados a se juntarem a ele. Sanzo não concordou em levá-los junto no começo, pois são três demônios, porém, cada um deles tem uma parte humana que sustenta suas sanidades.

Se formos seguir mesmo Saiyuki por sua ordem de história será assim: Saiyuki Gaiden / Ova Burial / Gensou Madem Saiyuki / Saiyuki Reload / Saiyuki Reload Gunlock / Saiyuki Requiem / Saiyuki Premium / Saiyuki Interactive